Mitt i den stora offentliga spänningen återvänder de amerikanska upptäcktsresandena Meriwether Lewis och William Clark till St. Louis, Missouri, från den första inspelade landsresan från Mississippifloden till Stillahavskusten och tillbaka. Lewis- och Clark-expeditionen hade startat mer än två år innan för att utforska Louisiana-inköpsområdet.
Redan innan den amerikanska regeringen avslutade köpförhandlingar med Frankrike, gav president Thomas Jefferson sin privatsekreterare Meriwether Lewis och William Clark, en armékapten, i uppdrag att leda en expedition till det som nu är USA: s nordvästra USA. Den 14 maj, "Corps of Discovery", med 28 män och en kvinna är en indian som heter Sacagawea’left St. Louis för den amerikanska interiören.
Expeditionen reste upp Missouri-floden i sex kanoter och två långbåtar och övervintrade i Dakota innan de korsade till Montana, där de först såg Rocky Mountains. På den andra sidan av kontinentale klyftan möttes de av Sacagaweas stam, Shoshone-indianerna, som sålde dem hästar för sin resa ner genom Bitterrootbergen. Efter att ha gått igenom farliga forsar från floderna Clearwater och Snake i kanoter, upptäckte upptäcktsresorna lugnet i Columbia River, vilket ledde dem till havet. Den 8 november 1805 anlände expeditionen till Stilla havet, de första europeiska upptäcktsresande som gjorde det på en landsväg från öst. Efter att ha pausat där för vintern började upptäcktsresorna sin långa resa tillbaka till St. Louis.
Den 23 september 1806, efter två och ett halvt år, återvände expeditionen till staden, vilket gav tillbaka en mängd information om den i stort sett outforskade regionen, liksom värdefulla amerikanska anspråk på Oregon Territory.
